(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211138204.2 (22)申请日 2022.09.19 (71)申请人 国家烟草质量 监督检验中心 地址 450001 河南省郑州市高新区翠竹街6 号6幢、 7幢 (72)发明人 付亚宁　韩书磊　陈欢　王红娟　 刘彤　田雨闪　侯宏卫　胡清源　 郭涛　朱丛军　 (74)专利代理 机构 北京瑞恒信达知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11382 专利代理师 侯淑红 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/437(2006.01) (54)发明名称 3-苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生物及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍 生物及其制备方法和应用。 本发明的3 ‑苯并呋喃 基硫咪唑并吡啶衍 生物具有如下 结构式： 其中R1， R2， R3， R4独立 地选自氢、 烷基、 芳基、 烷氧基、 卤素和卤代 C1‑3的 烷基。 本发明的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生 物对多种肿瘤细胞表现出了优异的抗肿瘤活性， 可作为进一步开发的候选或者先导化合物， 应用 于制备抗癌药物。 权利要求书2页 说明书11页 CN 115490687 A 2022.12.20 CN 115490687 A 1.一种3‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受 的盐， 所述衍生物具有如 下结构式： 其中R1， R2， R3， R4独立地选自氢、 烷基、 芳基、 烷氧基、 卤素和卤代C1‑3的烷基。 2.根据权利要求1所述的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐， 其中， R1， R2， R3， R4独立地选自C1‑6的烷基、 芳基、 C1‑6的烷氧基、 卤素和三氟甲基。 3.根据权利要求1或2所述的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的 盐， 其中， R1为氢或卤素； 优选地， R2为氢或C1‑3的烷氧基； 优选地， R3为氢、 卤素或C1‑3的烷基； 优选地， R4为氢、 C1‑3的烷氧基、 卤代C1‑3的烷基或芳基(例如R4与其相邻的苯环形成联 苯)。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生物或其药学上 可接受的盐， 其中， R1为氢或卤素； R2为氢或C1‑3的烷氧基； R3为氢、 卤素或C1‑3的烷基； R4为 氢、 C1‑3的烷氧基、 卤代C1‑3的烷基或芳基(例如R4与其相邻的苯环形成联 苯)。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生物或其药学上 可接受的盐， 其中， 所述的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍 生物的结构如下：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115490687 A 26.一种制备权利要求1至5中任一项所述的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生物的制备 方法， 该方法包括如下步骤： 在有机溶剂中， 使得2 ‑(炔苯基)苯酚、 硫粉和咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类化合物在碱存在 下 发生反应。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其中， 所述有机溶剂选自DMF、 DMAc、 DMSO和NMP中的 一种或多种， 优选为DMSO； 优选地， 所述碱为 碳酸钠、 硫化钠、 碳 酸钾、 碳酸氢钠的一种或多种， 优选为 碳酸氢钠； 优选地， 所述反应温度为10 0～120℃， 优选为1 10℃； 优选地， 所述反应时间为6～ 24小时， 优选为10小时。 8.根据权利 要求6或7所述的制备方法， 其中， 所述咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类化合物与所述 有机溶剂之间的摩尔体积比为0.1～0.3： 1(毫摩尔/毫升)， 优选为0.2(毫摩尔/毫升)； 优选地， 所述2 ‑(炔苯基)苯酚、 所述硫粉和所述咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类化合物之间的摩 尔比为2： 2： 1～4： 4： 1， 优选为2： 4： 1； 优选地， 所述碱的加入量与所述咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类化合物之间的摩尔比为1： 1～4： 1， 优选为2： 1。 9.一种药物 组合物， 其包含权利要求1至5 中任一项所述的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶 衍生物或其药 学上可接受的盐以及药 学上可接受的赋 形剂。 10.权利要求1至5 中任一项所述的3 ‑苯并呋喃基硫咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接 受的盐在制备抗肿瘤的药物中的应用； 优选地， 所述肿瘤选自肺癌、 胃癌、 乳腺癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115490687 A 3