(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211147158.2 (22)申请日 2022.09.19 (71)申请人 浙江省人民医院 地址 310014 浙江省杭州市拱 墅区上塘路 158号浙江省人民医院 (72)发明人 鲁超　傅志勤　牟一平　黄萍　 王元宇　丁超　 (74)专利代理 机构 北京秉文同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11859 专利代理师 孙富利　陈少丽 (51)Int.Cl. G01N 33/573(2006.01) G01N 33/574(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) A61K 38/45(2006.01)A61K 31/7105(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 RPS6KA2在制备卵巢癌诊断试剂和治疗药物 中的应用 (57)摘要 在发明RPS6KA2在制备卵巢癌诊断试剂和治 疗药物中的应用中， 发明人发现RPS6KA2在卵巢 癌组织中呈显著低表达， 卵巢癌患者RPS6KA2的 低表达与预后不良存在相关性； 过表达RPS6KA2 在体外可抑制细胞增殖， 在体内可明显抑制肿瘤 生长； RPS6KA2通过MAPK信号通路抑制卵巢癌细 胞增殖； 本发明还首次揭示了circFAM169A在卵 巢癌中作为RPS6KA2上游的生物学功能， 并通过 miR‑106a‑5p和miR‑519d‑3p调控RPS6KA2； 本发 明为卵巢癌的治 疗提供新的线索。 权利要求书1页 说明书6页 附图11页 CN 115494237 A 2022.12.20 CN 115494237 A 1.RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊断标志物中的应用， 其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中 低表达， 所述肿瘤患者具有不良预后， 所述的肿瘤为卵巢癌。 2.RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊断试剂盒中的应用， 其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中 低表达， 所述肿瘤患者具有不良预后， 所述的肿瘤为卵巢癌。 3.RPS6KA2在制备治疗肿瘤的药物中的应用， 其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表 达， 所述肿瘤患者具有不良预后， 所述的肿瘤为卵巢癌。 4.根据权利要求3所述的应用， 其中所述的药物包括但不限于RPS6KA2蛋白、 编码 RPS6KA2蛋白的基因、 包 含所述基因的载体以及药 学上可接受的载体。 5.circFAM169 A在促进RP S6KA2表达的应用， 所述的应用为非治疗目的 的应用。 6.circFAM169 A在制备促进RP S6KA2表达的试剂中的应用。 7.根据权利要求5或6所述的应用， 其中circFAM169A通过海绵样吸附miR ‑106a‑5p和 miR‑519d‑3p， 降低miR ‑106a‑5p和miR‑519d‑3p对于RPS6KA2mRNA的靶向降解， 从而提高 RPS6KA2在细胞内的表达实现。 8.circFAM169 A在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其中所述的药物包括但不限于circFAM169A序列、 编码 circFAM169 A的基因、 包 含所述基因的载体以及药 学上可接受的载体。 10.根据权利要求8或9所述 的应用， 其中circFAM169A通过海绵样吸附miR ‑106a‑5p和 miR‑519d‑3p， 降低miR ‑106a‑5p和miR‑519d‑3p对于RPS6KA2  mRNA的靶 向降解， 从而提高 RPS6KA2在细胞内的表达实现。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115494237 A 2RPS6KA2在制备卵巢癌诊断试剂 和治疗药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医学分子生物学 领域， 具体涉及妇科卵巢癌的诊断和治疗领域。 背景技术 [0002]卵巢癌仍然是妇科癌症的第一大死亡原因， 也是妇女的第五大死亡原因。 由于卵 巢癌早期症状隐匿， 早期诊断困难， 很多患者在诊断时已经处于晚期。 化疗、 放疗、 手术、 靶 向治疗和免疫治疗是目前卵巢癌的主要治疗策略。 尽管临床技术有了长足的进步， 但仍有 许多晚期患者出现了癌症复发。 因此， 识别新的生物标志物并阐明卵巢癌进展的机制是至 关重要的。 [0003]核糖体蛋白S6激酶(RPS6K)家族参与多种途径， 其中许多途径在致癌过程中发挥 关键作用。 RPS6KA2是RPS6K家族的成员。 与其他RPS6Ks不同的是， RPS6KA2具有双催化结构 域。 第一个结构域与环AMP激酶家族同源， 而第二个结构域与磷酸化酶激酶家族同源。 这两 个结构域 都参与生长因子刺激的RPS 6KA2自磷酸化。 有研究表明RPS6KA2与前列腺癌的发生 发展有关。 然而， 各亚型的确切功能尚不清楚， 到目前为止， RPS 6KA2在卵巢癌中的功能作用 仍不清楚。 [0004]环状RNA(Circular  RNAs,circRNAs)是非编码RNA的一种亚型， 与传统的线性RNA 包含5'端和3'端不同， 环状RNA分子具有闭环的环状结构， 不太可能被外切酶降解。 circRNA 与细胞的稳定性、 迁移、 分化、 代谢和自噬有关。 近期研究发现， 环状RNA在乳 腺癌、 卵巢癌和 非小细胞肺癌中异常表达， 并影响预后。 CircFAM169A是环状RNA家族的一员。 Guo等人发现 异常调控的circ FAM169A通过靶向miR ‑583和BTRC调控 椎间盘退变。 然而， circ FAM169A在卵 巢癌发生发展中的作用仍有 待研究。 发明内容 [0005]本发明通过数据库生物信息学预测以及体外细胞学实验、 临床样本 的检测实验， 提供如下技 术方案： [0006]本发明的第一个方面是提供RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊 断标志物中的应用， 其 特征在于RPS6KA2在肿瘤 组织中低表达， 所述肿 瘤患者具有不良预后； 优选的， 所述的肿 瘤 为妇科肿瘤， 更优选的， 所述的肿瘤为卵巢癌。 [0007]本发明的第二个方面是提供RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊 断试剂盒中的应用， 其 特征在于RPS 6KA2在肿瘤组织中低表达， 优选的， 所述的肿瘤为妇科肿瘤， 更优选的， 所述的 肿瘤为卵巢癌。 [0008]本发明的第三个方面是提供RPS6KA2在制备治疗肿瘤的药物中的应用， 其特征在 于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达； 优选的， 所述的肿瘤为妇科肿瘤， 更优选的， 所述的肿瘤为 卵巢癌。 在一个具体的实施中， 所述的药物包括但 不限于RPS6KA2蛋白、 编码RPS6KA2蛋白的 基因、 包含所述基因的载体以及药 学上可接受的载体。 [0009]本发明的第四个方面提供了circFAM169A在促进RPS6KA2表达的应用， 所述的应用说　明　书 1/6 页 3 CN 115494237 A 3