(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221083278 8.7 (22)申请日 2022.07.15 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 尤启冬　张生烈　徐晓莉　张世铎　 李乾　姜正羽　郭小可　王磊　 金雨辉　 (74)专利代理 机构 南京天翼专利代理有限责任 公司 321 12 专利代理师 贾曼曼 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61K 31/4725(2006.01) A61K 31/5377(2006.01)A61K 31/496(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶类化合物、 包 含其的组合物及两者的用途 (57)摘要 本发明提供一种2 ‑苯基咪唑[1,2 ‑a]吡啶类 化合物、 包含其的组合物及两者的用途， 2 ‑苯基 咪唑[1,2 ‑a]吡啶类化合物是结构式为式 （ Ⅰ） 的 化合物， 或者是式 （ Ⅰ） 中化合物的对映异构体、 非 对映异构体、 外消旋体、 药学上可接受的盐， 式 （Ⅰ） 为 。 本发明的2 ‑苯 基咪唑[1,2 ‑a]吡啶类化合物具有良好的P ‑gp或 者BCRP抑制活性， 具有治疗与 P‑gp蛋白功能相关 的疾病的应用前 景。 权利要求书4页 说明书39页 附图2页 CN 115160313 A 2022.10.11 CN 115160313 A 1.一种2‑苯基咪唑[1,2 ‑a]吡啶类化合物,其特征在于， 它是结构式为式( Ⅰ)的化合物， 或者是式( Ⅰ)中化合物的对映异构体、 非对映异构体、 外消旋体、 药学上可接受的盐， 式( Ⅰ) 为 式(Ⅰ)中， R1选自氢、‑NRaRb或‑OCH2Rc； R2选自‑(CH2)nR3或‑CH＝CHR4； R3选自卤素、 羟基、 ‑NRaRb、‑ORc； R4选自卤素、 羟基、 苯基或有一个或多个Rd取代的苯基； Ra、 Rb各自独立选自氢、 C1～C6烷基、 C1～C6烷氧基或苄基； 或Ra、 Rb连接形成含有1～3个N 或O原子的5～10元杂环或稠 杂环， 其中杂环或稠 杂环可被一个或多个Rd取代； Rc选自氢或可被一个或多个Rd取代的苯环或喹啉环； Rd选自氢、 卤素、 C1～C6烷基、 C1～C6烷氧基、 硝基、 苯基、 对三氟甲氧基苯基； n选自1或2； q选自0或1。 2.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 当Ra、 Rb、 Rd各自独立选自C1～C6烷基时， 所述C1～C6烷基选自氢、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 正 丁基、 羟乙基、 羟丙基、 烯丙基。 3.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 当Ra、 Rb、 Rd各自独立选自C1～C6烷氧基 时， 所述C1～C6烷氧基选自甲氧基、 三氟甲氧基。 4.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 所述5 ‑10元杂环或稠杂环选自四氢吡 咯、 咪唑、 1,2,4 ‑三氮唑、 哌啶、 4 ‑氧代哌啶、 吗啡啉、 哌嗪、 1,2,3,4 ‑四氢异喹啉。 5.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、 氢 溴酸盐、 硫酸盐、 磷酸盐、 醋酸盐、 柠檬酸盐、 苹果 酸盐、 富马酸盐、 酒石酸盐或甲磺酸盐。 6.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 所述 化合物选自下列化 合物：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115160313 A 2权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115160313 A 3