(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211016199.8 (22)申请日 2022.08.24 (71)申请人 郑州大学 地址 450001 河南省郑州市高新 技术开发 区科学大道100号 (72)发明人 赵文　余斌　董冠钧　左佳辉　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 黄明光 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种8-吲哚[4,3-c]嘧啶并[1,2,4]三氮唑 类衍生物及制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及一 种8‑吲哚[4,3 ‑c]嘧啶并[1,2,4]三氮唑类衍生 物及制备方法和应用。 本发明提供的8 ‑吲哚[4, 3‑c]嘧啶并[1,2,4 ]三氮唑类衍生物， 具有式 Ⅰ所 示结构： R包括 或 R1包 括氢、 碳原子数为1～5的烷基、 碳原子数为3～6 的环烷基、 苯基、 苄基、 取代苄基或对甲苯磺酰 基； R2包括氢、 甲基或腈基； R3包括氢、 甲基或对 甲苯磺酰基； R4包括氢、 甲基、 氟或甲氧基； R5包 括氢或甲基； R6包括氢或叔丁氧羰基。 在嘧啶并 三氮唑上连接吲哚基团改善了化合物与EED的结合能力； 同时提高了衍生物对EED蛋白的抑制 活 性， 可以作为E ED抑制剂。 权利要求书4页 说明书35页 附图1页 CN 115368368 A 2022.11.22 CN 115368368 A 1.一种8‑吲哚[4,3 ‑c]嘧啶并[1,2,4]三氮唑类衍 生物， 具有式 Ⅰ所示结构： 其中， R包括 R1包括‑H、 碳原子数为1～5的烷基、 碳原子数为3～6的环烷基、 苯基、 苄基、 取代苄基或 对甲苯磺酰基； R2包括‑H、‑CH3或‑CN； R3包括‑H、‑CH3或对甲苯磺酰基； R4包括‑H、‑F、‑CH3或甲氧基； R5包括‑H或‑CH3； R6包括‑H或叔丁氧羰基。 2.根据权利要求1所述8 ‑吲哚[4,3 ‑c]嘧啶并[1,2,4]三氮唑类衍生物， 其特征在于， 所 述烷基包括甲基、 乙基或异丙基。 3.根据权利要求1所述8 ‑吲哚[4,3 ‑c]嘧啶并[1,2,4]三氮唑类衍生物， 其特征在于， 所 述环烷基包括环丙基或环己基。 4.根据权利要求1所述8 ‑吲哚[4,3 ‑c]嘧啶并[1,2,4]三氮唑类衍生物， 其特征在于， 所 述取代苄基包括 5.根据权利要求1～4任一项所述8 ‑吲哚[4,3 ‑c]嘧啶并[1,2,4]三氮唑类衍生物， 其特 征在于， R为 权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115368368 A 26.权利要求1～5任一项所述8 ‑吲哚[4,3 ‑c]嘧啶并[1,2,4]三氮唑类衍生物的制备方 法， 包括： 将第一原料、 第二原料、 第一过渡金属催化剂、 第一强碱弱酸盐和第一有机溶剂混合， 进行偶联反应， 得到式I所示结构的衍 生物； 所述第一原料 具有如式1所示结构： 所 述 第 二 原 料 具 有 如 式 2 ～ 式 4 中 任 一 结 构 ： 7.根据权利要求6所述制备方法， 其特征在于， 所述具有式1所示结构的第一原料的制 备方法包括以下步骤： 将5‑溴‑2 ,4‑二氯嘧啶、 水合肼溶解于有机溶剂中进行亲核取代反应， 得到权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115368368 A 3