(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210994673.8 (22)申请日 2022.08.18 (71)申请人 上海闻耐医药 科技有限公司 地址 201422 上海市浦东 新区自由贸易试 验区临港新片区新杨公路86 0号10幢 (72)发明人 余尚海　 (74)专利代理 机构 北京金信知识产权代理有限 公司 11225 专利代理师 张皓 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 401/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/496(2006.01) (54)发明名称 一种PARP1选择性抑制剂及其制备方法和用 途 (57)摘要 本发明公开了一种以下式(I)表 示的化合物 及其药学上可接受的盐， 及其制备方法和医药用 途。 同已公开的化合物相比， 本发明的化合物出 乎意料的显示了更优的PARP1/DNA复合物和 PARP2/DNA复合物捕获能力比， 显示了更高的 PARP1/PARP2抑制选择性； 同时环戊基并环 喹啉 酮化合物的PARP1/PARP2抑制选 择性优于同类环 己基并环， 环己醚并环、 环庚基并环、 环戊醚基并 环化合物。 权利要求书3页 说明书22页 CN 115232129 A 2022.10.25 CN 115232129 A 1.一种以下式(I)表示的化 合物及其药 学上可接受的盐： 其中， R1选自C1‑C3烷基、 氘代C1 ‑C3烷基、 卤代C1 ‑C3烷基、 C1 ‑C3烷氧基； R2和R3分别选自氢、 卤素， C1 ‑C3烷基、 氘代C1 ‑C3烷基、 卤代C1 ‑C3烷基、 C1 ‑C3烷氧基； Y选自CH或N。 2.根据权利要 求1所述的式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐， 其特征在于， R1选 自甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 氘代甲基、 氘代乙基、 氘代正丙基、 氘代异丙基、 一氟 甲基、 二氟 甲基、 三氟 甲基、 二氯甲基、 三氯甲基、 一氟乙基、 二氟乙基、 三氟乙基、 四氟乙基、 五氟乙基、 二氯乙基、 三氯乙基、 四氯乙基、 五氯乙基、 二氟 丙基、 三氟丙基、 四氟丙基、 五氟丙基、 六氟丙基、 全氟丙基、 一氯丙基、 二氯丙基、 三氯丙基、 四氯丙基、 五氯丙基、 六氯丙基、 全氯丙基、 氘代甲氧基、 氘代乙氧基、 氘代 正丙氧基、 氘代异 丙氧基、 一氟甲氧基、 二氟甲氧基、 三氟甲氧基、 二氯甲氧基、 三氯甲氧基、 一氟乙氧基、 二氟 乙氧基、 三氟乙氧基、 四氟乙氧基、 五氟乙氧基、 二氯乙氧基、 三氯乙氧基、 四氯乙氧基、 五氯 乙氧基、 二氟丙氧基、 三氟丙氧基、 四氟丙 氧基、 五氟丙 氧基、 六氟丙 氧基、 全氟丙 氧基、 一氯 丙氧基、 二氯丙氧基、 三氯丙氧基、 四氯丙氧基、 五氯丙氧基、 六氯丙氧基、 全氯丙氧基； 进一步优选地， R1选自甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基。 3.根据权利要 求1所述的式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐， 其特征在于， R2和 R3选自氢、 氟、 氯、 溴、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 氘 代甲基、 氘代乙基、 氘代正丙基、 氘代异丙基、 一氟 甲基、 二氟 甲基、 三氟 甲基、 二氯甲基、 三 氯甲基、 一氟乙基、 二氟乙基、 三氟乙基、 四氟乙基、 五氟乙基、 二氯乙基、 三氯乙基、 四氯乙 基、 五氯乙基、 二氟丙基、 三氟丙基、 四氟丙基、 五氟丙基、 六氟丙基、 全氟丙基、 一氯丙基、 二 氯丙基、 三氯丙基、 四氯丙基、 五氯丙基、 六氯丙基、 全氯丙基、 氘代甲氧基、 氘代乙氧基、 氘 代正丙氧基、 氘代异丙氧基、 一氟甲氧基、 二氟甲氧基、 三氟甲氧基、 二氯甲氧基、 三氯甲氧 基、 一氟乙氧基、 二氟乙氧基、 三氟乙氧基、 四氟乙氧基、 五氟乙氧基、 二氯乙氧基、 三氯乙氧 基、 四氯乙氧基、 五氯乙氧基、 二氟丙 氧基、 三氟丙 氧基、 四氟丙 氧基、 五氟丙 氧基、 六氟丙氧 基、 全氟丙氧基、 一氯丙氧基、 二氯丙 氧基、 三氯丙 氧基、 四氯丙 氧基、 五氯丙氧基、 六氯丙氧 基、 全氯丙氧基； 进一步优选地， R2选自氢， 氟， 氯， 甲基； 进一步优选地， R3选自氢， 氟， 氯， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基。 4.根据权利要求1所述的式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐， 其特征在于， ， 式 (I)表示的化 合物及其药 学上可接受的盐为以下化 合物中的一种：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115232129 A 25.根据权利要求1至4的任意一项所述的式(I)表示的化合物及其药学上可接受 的盐的 制备方法， 所述方法包括如下步骤： 1)商品化原料I ‑a与硼酸化合物B1偶联关环得到通式化 合物I‑b； 2)得到的通式化 合物I‑b用铝锂氢还原酯基成醇， 得到通式化 合物I‑c； 3)通式化 合物I‑c与二氯亚砜反应， 将醇转 化成氯代 物， 得到通式化 合物I‑d； 4)得到的通式化合物I ‑d， 在碱性条件下， 与中间体B2进行SN2反应， 得到通式(I)表示 的化合物； 优选地， 通式化 合物I‑b也可以通过硼酯类通式化 合物I‑e与化合物B3偶联关环得到 。 6.一种药物组合物， 所述药物 组合物包括治疗有 效量的根据权利要求1至4的任意一项 所述的式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分， 以及药学上可接受的辅 料。 7.根据权利要求1至4的任意一项所述的式(I)表示的化合物及其药学上可接受 的盐在 制备PARP相关疾病的治疗药物中的用途；权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115232129 A 3