(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211199536.1 (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 山东大学 地址 250012 山东省济南市历下区文化西 路44号 (72)发明人 张志岳　郝燕云　李慧　刘洋　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 宋海海 (51)Int.Cl. A61K 47/58(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 33/26(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C08F 293/00(2006.01) (54)发明名称 一种二茂铁和TLR7/8激动剂共连接纳米粒 及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种二茂铁和TLR7/8激动剂共 连接纳米粒及其制备方法和应用， 属于生物医药 和分子生物学技术领域。 本发明采用RAFT聚合法 合成两亲性嵌段共聚物pHEA ‑b‑pFcA和pHEA ‑b‑ pIMDQ， 两者在PBS体系中可以自发组装成纳米级 别的药物递送平台N@Fc/IM， 其可通过芬顿反应 诱导细胞氧化死亡的同时充分调动免疫系统， 从 而可用于抗肿瘤治疗， 同时避免因直接递送所导 致的较大毒副作用， 因此具有良好的实际应用之 价值。 权利要求书2页 说明书9页 附图8页 CN 115400223 A 2022.11.29 CN 115400223 A 1.一种二茂铁和TLR7/8激动剂共连接纳米粒， 其特征在于， 所述二茂铁和TLR7/8激动 剂共连接纳米粒其是由嵌段共聚物pH EA‑b‑pFcA和pH EA‑b‑pIMDQ通过自组装获得； 其中， 所述嵌段共聚物pH EA‑b‑pFcA和pH EA‑b‑pIMDQ的结构式如下式I和式I I所示： 2.如权利 要求1所述的二茂铁和TLR7/8激动剂共连接纳米粒， 其特征在于， 所述纳米粒 粒径均匀， 形态圆整， 电位呈现负电性， 进一 步的， 平均粒径为20 0nm。 3.权利要求1或2所述纳米粒的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法包括： S1、 pHEA‑b‑pFcA的合成； S2、 pHEA‑b‑pIMDQ的合成； S3、 将所述pH EA‑b‑pFcA和pH EA‑b‑pIMDQ加入缓冲液中， 通过自组装获得； 其中， 所述 步骤S1和S2并不存在先后顺序之分。 4.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S1中， pHEA ‑b‑pFcA的具体合成 方法包括： 将pHEA、 FcA ‑APMA和AIBN在DMF中混合， 通过冻融循环彻底去除氧气， 采用RAFT聚合法 在65‑85℃(包括80℃)过夜聚合。 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述pHEA、 FcA ‑APMA和AIBN的摩尔比为 0.01‑0.1:0.5‑5:0.02‑0.1； 所述FcA‑APMA采用EDC/HOBT/DIEA方案通过FcA中的羧基与APMA中的氨基之间的酰胺 化反应合成； 进一步的， 将 FcA、 EDC、 HOBT和DIEA溶解在无水DCM中并搅拌得混合物； 然后， 将在DMF中 完全溶解的APMA添加到上述混合物中并搅拌过夜即得； 进一步的， FcA、 EDC、 HOBT、 DIEA和APMA的摩尔比为0.5 ‑1:0.8‑1.8:0.8‑1.8:1.6‑3.6: 0.6‑1.2。 6.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S2中， pHEA ‑b‑pIMDQ的合成的 具体方法包括： 首先采用RAFT聚合法pHEA ‑b‑pPFP， 具体的， 将pHEA、 PFPA和AIBN在DMF中混合， 通过冻 融循环彻底去除氧气， 在65 ‑85℃(包括80℃)过 夜聚合即得， 将所述pHEA ‑b‑pPFP、 IMDQ和三 乙胺混合搅拌， 然后使用2 ‑氨基乙醇进一步完全替代PFP， 具体的， 将产物转移至透析膜中 加水透析冻干后即得。 7.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述pHEA、 PFPA和AIBN的摩尔比为0.01 ‑权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115400223 A 20.05:1.5‑3:0.005‑0.03； 所述pHEA‑b‑pPFP与IMDQ的摩尔比为0.0 5‑0.5:0.2‑1； 所述透析膜截留分子量 为1‑5kDa。 8.权利要求1或2所述纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。 9.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物其活性成分包含权利要求1或2所述 纳米粒。 10.如权利要求9所述抗肿瘤药物， 其特征在于， 所述药物还包括至少一种药物非活性 成分。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115400223 A 3