(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210895371.5 (22)申请日 2022.07.27 (71)申请人 广西大学 地址 530004 广西壮 族自治区南宁市西乡 塘区广西大 学 (72)发明人 王坚毅　周莉娜　王勉　 (74)专利代理 机构 武汉菲翔 知识产权代理有限 公司 42284 专利代理师 项佳懿 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 473/16(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种以嘌呤及吡咯并嘧啶母核的磺酰胺类 小分子抑制剂 (57)摘要 本发明公开了一种以嘌呤及吡咯并嘧啶母 核的磺酰胺类小分子抑制剂， 属于磺酰胺类小分 子抑制剂技术领域， 本申请选用2,4 ‑二氯‑7H‑吡 咯并[2,3 ‑d]嘧啶以及2,6‑二氯嘌呤为母核， 再 引入磺酰胺基团作为活性基团， 进行了一系 列的 化合物设计。 并合成了30个全新的化合物。 对 A549细胞进行了活性测试， 其中三个化合物的活 性达到了10μM以下， 有望进行深一步的研究， 成 为有效地靶向mTOR靶点的小分子抑制剂。 权利要求书4页 说明书18页 CN 115181100 A 2022.10.14 CN 115181100 A 1.一种以嘌呤及吡咯并嘧啶母核的磺酰胺类小分子抑制剂， 其特征在于， 其合成步骤 包括： (1)先称取化合物2,4 ‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶， 用20ml甲醇溶解， 置于冰水浴中， 逐步滴入吗啉， 再将反应 体系升至常温， 搅拌半h， 过 滤， 取滤饼； (2)先称取化合物a， 溶于10ml正丁醇， 滴入1.1ml的吗啉， 再加入0.93ml三氟乙酸， 将体 系升温至125℃， 加热回流搅拌12h左右， 点板检测反应， 当化合物a反应完全后， 把体系冷却 至室温， 用饱和NaH CO3溶液以及H2O进行洗涤将粗产物用柱层硅胶分离提纯； (3)先称取化合物b和对 苄溴苯磺酰氯溶于10ml二氯甲烷， 再加入CsCO3， 常温搅拌6h， 点 板监测反应， 当对苄溴苯磺酰氯反应完之后， 过滤掉无机盐， 加入硅胶粉制样， 将粗产物用 柱层析分离提纯； (4)先称取化合物c， 溶于5ml无水二氯甲烷， 加入K2CO3， 再逐滴加入不同的脂肪胺 0.28mmol， 常温下搅拌反应1h， 点板检测反应， 当化合物c反应完之后， 过滤掉无机盐， 加入 硅胶粉制样， 将粗产物用柱层析分离提纯；权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115181100 A 2(5)先称取化合物2,6 ‑二氯嘌呤， 用20ml甲醇溶解， 置于冰水浴中， 逐步滴入吗啉， 再将 反应体系升至常温， 搅拌半h， 过 滤， 取滤饼； (6)先称取化合物d， 溶于10ml正丁醇， 滴入1.1ml的吗啉， 再加入0.93ml三氟乙酸， 将体 系升温至125℃， 加热回流搅拌12h左右， 点板检测反应， 当化合物d反应完全后， 把体系冷却 至室温， 用饱和NaH CO3溶液以及H2O进行洗涤将粗产物用柱层硅胶分离提纯； (7)先称取化合物e和对 苄溴苯磺酰氯溶于10ml二氯甲烷， 再加入CsCO3， 常温搅拌6h， 点 板监测反应， 当对苄溴苯磺酰氯反应完之后， 过滤掉无机盐， 加入硅胶粉制样， 将粗产物用 柱层析分离提纯；权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115181100 A 3