(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211166940.9 (22)申请日 2022.09.23 (71)申请人 徐州医科 大学 地址 221004 江苏省徐州市 云龙区铜山路 209号徐州医科 大学 (72)发明人 张玲　吕雳　陈默函　薛运生　 李铮　王淑婉　徐晨蕾　匡磊　 (74)专利代理 机构 南京思拓知识产权代理事务 所(普通合伙) 32288 专利代理师 吕鹏涛　王海云 (51)Int.Cl. C07F 5/02(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 49/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种具有光动力学性质的极性荧光探针及 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种具有光动力学性质的极性 荧光探针及其制备方法和应用， 其极性荧光探针 的结构式如下， 不仅可以实现肿瘤细胞及活体水 平的肿瘤组织的荧光成像， 能够利用极性引起的 荧光信号差异来区分健康细胞与肿瘤细胞， 实现 了在活体水平肿瘤组织的特异性成像； 也可产生 单线态氧， 具有光动力治疗性质， 可以有效地抑 制肿瘤生长， 促使肿瘤细胞凋亡， 在裸鼠移植瘤 模型发挥了 较好的抗肿瘤活性。 权利要求书2页 说明书19页 附图16页 CN 115433219 A 2022.12.06 CN 115433219 A 1.一种具有光动力学性质的极性 荧光探针， 其探针的结构式如下 所示： 2.权利要求1所述的极性 荧光探针的制备 方法， 其特 征在于， 它包括如下步骤： 3.根据权利要求2所述的极性荧光探针的制备方法， 其特征在于， 该方法包括以下步 骤： (1)在氢氧化钠存在的条件下， 化合物a与2 ‑氨基苯硫酚进行化学反应制备中间体HBT ‑ 1； (2)在三氟乙酸存在的条件下， 中间体HBT ‑1与六亚甲基四胺进行化学反应制备中间体 HBT‑2； (3)在氮气保护下， 化 合物b与三氟化硼乙醚进行化学反应制备中间体C ‑1； (4)在哌啶存在的条件下， 中间体HBT ‑2与中间体C ‑1进行化学反应制备极性荧光探针 HBT‑CUR。 4.根据权利要求3所述的极性荧光探针的制备方法， 其特征在于， 在步骤(1)中， 化合物 a与2‑氨基苯硫酚的摩尔比为1:1～3， 优选为1:2； 化合物a与氢氧化钠的摩尔比为1:5～10， 优选为1: 8。 5.根据权利要求4所述的极性荧光探针的制备方法， 其特征在于， 在步骤(1)中， 反应温 度为80～10 0℃， 优选为90℃； 反应时间为1～3 h， 优选为1h 。 6.根据权利要求3所述的极性荧光探针的制备方法， 其特征在于， 在步骤(2)中， 中间体 HBT‑1与六亚甲基四胺的摩尔比为1:0.8～1.5， 优选为1:1； 中间体HBT ‑1与三氟乙酸的质量 体积比为 40～50:1mg/ml， 优选为 45.4:1mg/ml。 7.根据权利要求3所述的极性荧光探针的制备方法， 其特征在于， 在步骤(3)中， 化合物 b与三氟化硼乙醚的摩尔比为1:1～3， 优选为1:2； 在步骤(4)中， 中间体HBT ‑2与中间体C ‑1 的摩尔比为1:0.8～1.5， 优选为1:1； 中间体HBT ‑2与哌啶的摩尔比为1:0.8～1.5， 优选为1: 1。 8.权利要求1所述的极性 荧光探针在检测细胞极性中的应用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115433219 A 29.权利要求1所述的极性 荧光探针在制备作为 光动力肿瘤治疗药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述的极性荧光探针通过PDT方式产生单 线态氧杀伤肿瘤 细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115433219 A 3