(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211288533.5 (22)申请日 2022.10.20 (71)申请人 杭州师范大学 地址 311121 浙江省杭州市余杭区余杭塘 路2318号 (72)发明人 许明峰　陈一迪　梁锦锋　任静　 朱芹　 (74)专利代理 机构 杭州君度专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33240 专利代理师 朱亚冠 (51)Int.Cl. C07C 49/747(2006.01) C07C 45/79(2006.01) C07C 45/80(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种含末端双键的松香烷型二萜化合物及 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开一种含末端双键的松香烷型二 萜化合物及其制备方法和应用。 本发 明提供如式 I所示结构的含末端双键的松香烷型二萜化合 物， 或其药学上可接受的盐、 立体异构体、 水合 物、 溶剂化物或前药的药物组合物。 本发明还提 供了所述含末端双键的松香烷型二萜化合物的 制备方法， 以及这些化合物对人肺癌细胞A 549细 胞和人原髓细胞白血病细胞HL ‑60细胞的抑制作 用。 权利要求书1页 说明书10页 附图1页 CN 115448827 A 2022.12.09 CN 115448827 A 1.一种含末端双键的松香烷型二萜化合物， 或其药学上可接受 的盐、 立体异构体、 水合 物、 溶剂化物或前 药的药物组合物， 其特 征在于， 所述 化合物的化学 结构式见式I： 2.权利要求1所述的含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法， 其特征在于， 包括 如下步骤： 步骤(1)、 以米团花的风干枝条为原料， 粉碎后有机溶剂浸提， 低温减压浓 缩得到浸膏； 步骤(2)、 将浸膏和水混合得悬浊液， 加入乙酸乙酯萃取， 低温减压浓缩得到 乙酸乙酯 萃取相； 步骤(3)、 采用硅胶柱层析分离乙酸乙酯萃取相， 以石油 醚‑乙酸乙酯作为洗脱剂进行 梯度洗脱， 石油醚和乙酸乙酯体积比依次为9.8～10.2:1、 4.8～5.2:1、 2.8～ 3.2:1； 收集石 油醚和乙酸乙酯的体积比为2.8～3.2:1时对应的洗脱液， 然后经薄层层析分析， 合并相 似 组分得到初组分； 步骤(4)、 将初组分经制备液相 色谱分离， 以乙腈和水作为洗脱剂等度洗脱， 得到所述 含末端双键的松香 烷型二萜化 合物。 3.根据权利要求2所述的含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中所述有机溶剂与米团花的风干枝条的体积质量比为10～20mL： 1g； 浸提 温度为65 ～75℃， 浸提2 ～3次， 每次4～6 h。 4.根据权利要求2所述的含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)和步骤(2)中低温减压浓 缩的温度为 40～50℃， 真空度为0.07～0.09MPa。 5.根据权利要求2所述的含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中浸膏和水的质量比为1:1～3， 乙酸乙酯与悬 浊液体积比0.8～1:1， 萃取2 ～4次。 6.根据权利要求2所述的含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(4)洗脱剂中乙腈的体积分数为 40～50％， 其余为水。 7.权利要求1所述含末端双键的松香烷型二萜化合物， 或其药学上可接受 的盐、 立体异 构体、 水合物、 溶剂化物或前 药的药物组合物在制备抗肿瘤药物上的应用。 8.根据权利要求8所述应用， 其特征在于， 所述肿瘤细胞为人肺癌细胞和人原髓细胞白 血病细胞中的一种。 9.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 包括安全有 效量的权利要求1所述含末端双键的松香 烷型二萜化 合物， 或其药 学上可接受的盐、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物或前 药。 10.根据权利要求9所述的一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 还包括药学上可以接受的 载体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115448827 A 2一种含末端双键的松 香烷型二萜化合物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 抗肿瘤化合物技术领域， 具体涉及一种含末端双键的松香烷型二萜化 合物及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]米团花， 又名渍糖花、 蜜蜂树花。 灌木或小乔木， 幼枝被浓密的绒毛。 叶片椭圆状披 针形， 长10～23cm， 宽5～9cm， 顶端渐尖， 基部楔形， 边缘具浅锯齿或锯齿， 背面密被浓密灰 白或淡黄色的星状绒毛及丛卷毛。 轮伞花序多花， 排列成顶生长圆柱形穗状花序； 苞片肾 形， 全缘或具不规则的齿， 外被星状绒毛； 小苞片线形， 长约1mm， 密被星状绒毛； 花萼钟形， 外面被淡黄 色星状绒毛及 粉囊状小突起， 内面无毛， 萼齿三角形， 长约1.5 mm或稍短； 花冠白 色或粉红至紫红色， 冠筒内藏 或微外伸， 内无毛环， 唇檐二唇形， 上唇顶端微缺， 下唇3裂， 中 裂片较大。 小坚果长圆状三棱形， 顶端截平， 果脐小， 位于基部。 花期11月至翌年3月 ， 果期3 ～5月。 性味： 苦， 凉。 该植物具有清热解毒， 利湿消肿， 止血等功效。 [0003]目前从米团花属植物中共分离出60种化学成分， 包括二倍半萜类、 黄酮类、 苯乙醇 苷类、 酰基糖苷类和酚类等， 其中以二倍半萜和黄酮 类为主要 结构类型。 但将 米团花枝条化 学成分应用于抗肿瘤活性的研究还未 见报道。 发明内容 [0004]针对现有技术的不足， 本发明的第一个目的在于提供一种含末端双键的松香烷型 二萜化合物， 或其药学上可接受的盐、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物或前药的药物组合物。 该化合物从米团花中提取 得到， 对人肺癌细胞和人原髓细胞白血病细胞 具有抑制作用； [0005]一种含末端双键的松香烷型二萜化合物Leucosceptrum  A， 化学名称为11,14 –二 羟基‑8,11,13,15‑松香烷四烯‑7‑酮， 结构如下式I所示： [0006] [0007]本发明的第二个目的为提供上述含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法， 采用如下技 术方案： [0008]步骤(1)、 以米团花的风干枝条为原料， 粉碎后有机溶剂浸提， 低温减压浓缩得到 浸膏；说　明　书 1/10 页 3 CN 115448827 A 3